Materiali e metodi

Dopo aver fornito il consenso informato, il tessuto del pene è stato raccolto da pazienti sottoposti a intervento chirurgico per chirurgia protesica peniena a causa di grave disfunzione erettile in base a un protocollo approvato dall’In stitutional Review Board dell’Università di Miami Miller School of Medicine (IRB No: 20150740). L’età dei pazienti variava da 65 a 71 anni e tutti erano di etnia ispanica. Due campioni sono stati prelevati da maschi con una storia di infezione da COVID-19 e due campioni  da uomini senza storia di infezione (tutti gli uomini sono risultati negativi per COVID-19 tramite PCR almeno 24 ore prima dell’operazione).  I tessuti dei campioni COVID-19 (+) e COVID-19 (-) sono stati ripresi utilizzando la microscopia elettronica a trasmissione (TEM) e colorati con ematossilina ed eosina (H&E).

Il primo campione è stato prelevato da un paziente sottoposto a prostatectomia laparoscopica assistita da robot 3 anni prima. La storia medica pregressa del paziente era significativa per un ricovero di 14 giorni a causa di COVID-19. Altri fattori di rischio per la disfunzione erettile come ipertensione, malattia coronarica e diabete mellito non erano presenti.

Il secondo campione recuperato proveniva da un paziente con una storia medica pregressa significativa per malattia coronarica e ipertensione con un caso relativamente lieve di COVID-19 (febbre, tosse, dolori muscolari) Entrambi gli uomini avevano “normale funzione erettile” senza l’uso di farmaci prima delle loro infezioni da COVID. L’età dei pazienti variava da 65 a 71 anni e tutti erano di etnia ispanica

Il Team ha rivelato particelle virali extracellulari di ~100 nm di diametro, con prominenti peplomeri (picchi) e punti densi di elettroni del nucleocapside all’interno delle particelle vicino alle cellule endoteliali vascolari del pene dei pazienti COVID-19 (+) ( Fig. 1 ). In particolare, le particelle virali non sono state rilevate nei tessuti ottenuti da uomini COVID-19 (-). Non ci sono state differenze significative nella colorazione H&E tra uomini COVID-19 (+) e COVID-19 (-). L’RNA di COVID-19 è stato rilevato in entrambi i campioni di biopsia del pene di uomini con una storia di COVID-19, ma non nei campioni di uomini COVID-19 (-). L’immunoistochimica ha mostrato una ridotta espressione di eNOS nel corpo cavernoso degli uomini COVID-19 (+) rispetto agli uomini COVID-19 (-), coerente con la disfunzione endoteliale ( Fig. 2). Le cellule positive alla proteina spike COVID-19 non sono state rilevate dall’immunofluorescenza nonostante la PCR COVID-19 positiva. I livelli di EPC degli uomini COVID-19 (+) erano rispettivamente 0 cellule/pozzetto e 1.167 cellule/pozzetto rispetto agli EPC medi di 34 uomini COVID-19 (-) con disfunzione erettile grave (4,04 cellule/pozzetto), suggerendo una funzione endoteliale compromessa.

In questo rapporto, si forniscono prove di come il COVID-19 rimane presente nel pene umano molto tempo dopo l’infezione iniziale. Lo studio suggerisce anche come la disfunzione endoteliale da infezione da COVID-19 può contribuire alla DE risultante. L’integrità vascolare è necessaria per la funzione erettile ed è probabile che il danno endoteliale associato a COVID-19 influenzi il flusso vascolare del pene, con conseguente compromissione della funzione erettile.

I ricercatori non sono stati in grado di rilevare la proteina virale nel tessuto del pene mediante immunoistologia, probabilmente a causa del carico di RNA virale relativamente basso nel pene. Questo risultato non è  sorprendente poiché studi recenti mostrano come l’isolamento di COVID-19 è improbabile da campioni con bassi carichi di RNA [4].

Innanzitutto, analogamente ad altre complicanze legate al COVID-19, la disfunzione erettile può essere il risultato di un’infezione sistemica con conseguente disfunzione endoteliale diffusa. Ciò è supportato da altri risultati sulla disfunzione endoteliale osservata negli uomini con COVID e DE. In secondo luogo, possiamo anche ipotizzare che il peggioramento della disfunzione erettile di questi pazienti possa essere dovuto alla presenza del virus all’interno dell’endotelio cavernoso stesso. Questo dato è supportato dai risultati con TEM. La limitazione principale di questo studio era la dimensione del campione (n=2) e la mancanza di una quantificazione oggettiva della funzione erettile prima e dopo l’infezione per pazienti e controlli.

Per adesso, la storia di COVID-19 dovrebbe essere inclusa nel work-up di DE e i risultati positivi dovrebbero essere studiati di conseguenza. I pazienti devono essere consapevoli delle potenziali complicanze della DE post-COVID-19. Eventuali cambiamenti osservati nella funzione erettile dopo l’infezione devono essere seguiti con lo specialista appropriato per il trattamento e per aiutare ulteriori indagini sulla condizione. Sono necessari studi futuri per convalidare gli effetti di questo virus sulla funzione sessuale.

Conclusioni

Questo studio è il primo a dimostrare la presenza del virus COVID-19 nel pene molto tempo dopo l’infezione iniziale nell’uomo. Lo studio suggerisce anche come la diffusa disfunzione delle cellule endoteliali da infezione da COVID-19può contribuire alla conseguente disfunzione erettile. Studi futuri valuteranno nuovi meccanismi molecolari di come l’infezione da COVID-19 può portare alla disfunzione erettile.

Fonte:

COVID-19 Endothelial Dysfunction Can Cause Erectile Dysfunction: Histopathological, Immunohistochemical, and Ultrastructural Study of the Human Penis

https://wjmh.org/DOIx.php?id=10.5534%2Fwjmh.210055

References

1. Hasöksüz M, Kiliç S, Saraç F. Coronaviruses and SARS-COV-2. Turk J Med Sci 2020;50:549–556.

2. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020;181:271–280.

3. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol 2004;203:631–637.

4. Eshghifar N, Busheri A, Shrestha R, Beqaj S. Evaluation of analytical performance of seven rapid antigen detection kits for detection of SARS-CoV-2 virus. Int J Gen Med 2021;14:435–440.

5. Maccio U, Zinkernagel AS, Shambat SM, Zeng X, Cathomas G, Ruschitzka F, et al. SARS-CoV-2 leads to a small vessel endotheliitis in the heart. EBioMedicine 2021;63:103182.